张宏/刘幸子等肾病顶刊：IgA肾病元凶或源自肠道 | 热心肠日报

发布日期：2026-02-08 19:25    点击次数：51

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北大一院张宏/刘幸子等：IgA肾病元凶或源自回肠

Kidney International——[12.6]

① 研究背景与设计：为阐明IgA肾病中Gd-IgA1的来源，本研究通过多组学分析结合人源化小鼠模型，系统解析末端回肠与外周血免疫细胞特征。② 核心发现与意义：末端回肠来源的IgA+β7+浆细胞通过异常O-糖基化驱动Gd-IgA1生成，阻断α4β7-MAdCAM-1轴可抑制肾沉积，揭示肠道-肾脏轴的致病机制。③ 免疫细胞特征：末端回肠IgA+细胞中GALNTs酶表达失调，其分泌的Gd-IgA1水平比血浆高4倍，且与疾病严重程度正相关。④ 分子机制：β7整合素标记的浆细胞通过黏膜归巢至肠道淋巴组织，其转录组特征与末端回肠来源细胞高度匹配，分泌Gd-IgA1能力显著增强。⑤ 干预验证：抗α4β7单抗通过清除Peyer's patches中的β7+浆细胞，减少血清Gd-IgA1沉积并阻断肾小球IgA沉积。⑥ 治疗靶点：vedolizumab特异性降低循环β7+浆细胞，未影响其他B细胞亚群，提示该轴为安全干预靶点。

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Multi-omics analyses reveal the pathogenic role of terminal ileum-derived IgA+β7+ cells in IgA nephropathy

2026-01-20 , doi: 10.1016/j.kint.2025.12.026

Cell Metab：神助攻！膳食"甲硫氨酸"在肾脏降炎抗感染

Cell Metabolism——[30.9]

① 背景与设计：为探究缓解感染中免疫介导损伤的协同防御机制，研究利用假结核耶尔森菌感染小鼠模型，结合膳食甲硫氨酸（蛋氨酸）补充、代谢物干预及肾功能分析。② 核心概述：膳食甲硫氨酸通过激活肾脏mTORC1信号通路，增强肾小球滤过功能并促进促炎细胞因子的尿液排泄，从而在不影响抗菌防御的前提下，缓解感染相关的系统性炎症与致死率。③ 保护表型：甲硫氨酸补充显著降低了感染小鼠血清中的TNF-α、IL-6和IL-1β水平，并缓解了恶病质、厌食及血脑屏障功能障碍，但不改变各组织病原体载量。④ 肾脏清除机制：感染并补充甲硫氨酸的小鼠肾小球滤过率显著升高，尿液中检测到高水平的促炎细胞因子，且外源性标记TNF-α的肾脏清除增强，表明肾脏过滤功能提升。⑤ 代谢与信号通路：甲硫氨酸的代谢物S-腺苷甲硫氨酸足以介导保护作用；两者均特异性地在感染状态下激活肾脏mTORC1及其底物S6K，驱动肾脏肥大与增生。⑥ 通路必要性：使用mTORC1抑制剂雷帕霉素或蛋氨酸腺苷转移酶抑制剂FIDAS-5均能废除甲硫氨酸带来的肾脏生长、细胞因子尿液排泄及生存保护。⑦ 模型拓展：甲硫氨酸补充在大肠杆菌脓毒症模型及腺嘌呤诱导的肾损伤模型中同样展现保护作用，均伴随循环细胞因子降低及尿液排泄增加。

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Dietary methionine mitigates immune-mediated damage by enhancing renal clearance of cytokines

2026-01-22 , doi: 10.1016/j.cmet.2025.12.011

Nature Reviews：蛋白质在胃肠道的代谢，如此双面！（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51]

① 背景与设计：本综述探讨膳食蛋白质的胃肠道消化吸收及结肠发酵过程，旨在阐明其对结肠健康与疾病的影响。② 核心概述：全球饮食西化推升高蛋白及加工蛋白摄入，蛋白质的结肠发酵产物在浓度依赖下对结肠黏膜具有双重作用，并与结肠疾病风险相关。③ 消化影响因素：蛋白质摄入量、来源、加工方式及伴随的纤维摄入共同影响其小肠消化效率及进入结肠的底物量。④ 发酵产物作用：结肠微生物发酵蛋白质产生短链脂肪酸、支链脂肪酸、硫化氢及氨等代谢物，低浓度时可能有益，高浓度则提示损害上皮并可能诱发炎症。⑤ 与疾病关联：高动物蛋白摄入与溃疡性结肠炎发作及结直肠癌风险增加相关，机制可能与特定发酵代谢物及伴随的膳食纤维摄入减少有关。⑥ 临床意义：优化蛋白质摄入需平衡其营养价值与对结肠微环境的潜在影响，未来需通过个性化营养研究明确安全阈值。

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The fate of dietary protein in the gastrointestinal tract and implications for colonic disease

2026-01-22 , doi: 10.1038/s41575-026-01173-0

Nature Reviews：胃肠疾病膳食指南，有意义但不完善（观点）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51]

① 研究问题与方法：通过系统检索学术团体认可的指南，分析慢性便秘、肠易激综合征(IBS)和炎症性肠病(IBD)营养膳食指南的数量、方法学差异与发展趋势。② 总体概述：胃肠疾病营养膳食指南数量近年显著增加，但方法学异质性突出，强调需标准化指南制定流程以保障循证实践质量。③ 指南数量与分布：共鉴定14份指南，IBD相关占10份，而患病率更高的IBS和慢性便秘分别仅3份和1份。④ 方法学异质性：指南制定方法差异显著，系统性证据综合应用有限，证据质量评估与共识达成策略不一致，部分指南未进行质量评估。⑤ 时间趋势与更新：首份指南发布于2010年，近五年发布量过半；欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)和英国饮食协会(BDA)的指南更新伴随推荐条目增加。⑥ 结论与展望：未来指南开发需采用系统检索、规范使用GRADE或SIGN等评估框架，并确保方法透明，以提升指南质量与临床实践一致性。

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Dietary guidelines for gastrointestinal disorders: key to optimizing practice but more work needed

2026-01-22 , doi: 10.1038/s41575-025-01171-8

MedComm：健康饮食改善抑郁，肠菌或可介导30%以上效应

MedComm——[10.7]

① 研究对象与方法：研究以644名老年地中海人群为对象，通过16S rRNA测序和饮食问卷，分析饮食模式、肠道菌群与抑郁症状的关系。② 核心发现：肠道菌群中介饮食与抑郁关系，地中海饮食31.1%的降抑郁效应由菌群改变介导。③ 饮食模式与抑郁：健康饮食（MEDAS、erMEDAS等）与较低抑郁症状相关，西方饮食（WESTDIET）则与症状加重显著关联。④ 菌群组成差异：地中海饮食依从性评分（MEDAS）与28种肠道菌群相关，其中75%呈保护性特征；西方饮食关联的27种菌群中仅26%具保护作用。⑤ 具体中介效应：减能版地中海饮食依从性评分（erMEDAS）的总效应中，菌群介导了17%的降抑郁作用，显示饮食通过调节肠道菌群间接改善大脑健康。⑥ 菌群动态机制：健康饮食提升微生物多样性，其有益菌群（如Eubacterium xylanophilum）与抑郁症状呈负相关，而西方饮食促进炎症相关菌群。⑦ 纵向验证：1年随访显示，erMEDAS和MEDAS的肠道菌群特征显著介导抑郁改善，且关键菌群如Unclassified UCG-10参与具体调控过程。

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The Gut Microbiota as a Mediator in the Relationship Between Dietary Patterns and Depression

2026-01-20 , doi: 10.1002/mco2.70562

中国农大李胜利/张新雨等iMeta：高原牦牛独特的瘤胃菌群特征与功能

iMeta——[33.2]

① 背景与设计：为探究肠道微生物组在高海拔适应中的作用，本研究以天生高海拔饲养的牦牛（适应种）和荷斯坦奶牛（非适应种）为模型，采用多组学及瘤胃液移植进行机制解析。② 核心发现与意义：牦牛瘤胃微生物组倾向于中心碳代谢，协同上皮细胞增强酮体合成与脂肪酸氧化，共同优化宿主能量供给以应对高海拔环境；该模式可通过微生物移植部分转移。③ 微生物组代谢特征：宏基因组与宏转录组分析显示，牦牛瘤胃微生物组在糖酵解/糖异生、丙酮酸代谢及磷酸戊糖途径等中心碳代谢通路显著富集，而荷斯坦奶牛则富集于淀粉、蔗糖等复杂碳水化合物降解通路。④ 宿主上皮代谢重编程：单核RNA测序证实，牦牛瘤胃上皮细胞的酮体合成（如ACAT1、HMGCS2）与脂肪酸β-氧化相关基因表达显著上调，而荷斯坦奶牛上皮富集挥发性脂肪酸分解代谢。⑤ 功能移植验证：将牦牛瘤胃液移植给荷斯坦奶牛后，受体产奶量显著提升，且移植早期瘤胃微生物的中心碳代谢活性短暂增强。

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The role of the gut microbiome in the regulation of high-altitude adaptation

2026-01-19 , doi: 10.1002/imt2.70104

Microbiome：深挖猪肠道植酸代谢与肠菌互养机制

Microbiome——[12.7]

① 背景与设计：针对猪肠道菌群植酸代谢互作机制不明，采用培养组学分离40株非冗余菌株，通过植酸酶活性检测及共培养实验验证交叉喂养。② 核心发现与意义：植酸酶阳性菌释放肌醇支持阴性菌生长，揭示未被充分认识的肠道代谢互作网络，为优化植酸酶应用提供依据。③ 肌醇降解菌比例：需氧/厌氧条件下，分别有33%~70%和17%~39%猪肠道菌可利用肌醇作为唯一碳源。④ 植酸酶介导互作：植酸酶活性呈菌株异质性，K. pneumoniae和B. velezensis释放肌醇显著促进植酸酶阴性菌B. agri生长。⑤ 病原体代谢影响：肌醇可被S. Typhimurium利用，iolE基因缺失导致生长显著抑制。

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A culturomics approach reveals cross-feeding capacity of intestinal pig bacteria upon release of inositol from phytate

2026-01-21 , doi: 10.1186/s40168-025-02313-5

广州实验室曾永昇/杨令延等：负载RSPO1的胞外囊泡修复肠损伤并逆转衰老

Journal of Extracellular Vesicles——[14.5]

① 研究背景与设计：针对R-脊椎蛋白1（RSPO1）蛋白口服递送与稳定性挑战，本研究构建了负载RSPO1的小细胞外囊泡（sEV），并在细胞、肠类器官及小鼠模型中评估其对WNT/β-catenin通路的激活及促再生效果。② 核心发现与意义：工程化sEV可高效递送表面结合的RSPO1（evRSPO1），口服后在肠道激活WNT信号，驱动干细胞增殖，促进损伤修复并逆转衰老表型，为肠道再生疗法提供了新策略。③ sEV载药机制：RSPO1通过其血小板反应蛋白1型结构域与sEV表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）相互作用，稳定结合于囊泡外膜。④ 体外促再生效应：在肠类器官中，evRSPO1处理显著增强WNT/β-catenin信号激活、促进隐窝-绒毛结构形成，并上调干细胞及增殖相关基因表达。⑤ 口服激活体内信号：口服evRSPO1可递送至小鼠肠道，驱动β-catenin核转位，上调Axin2与Lgr5表达，并显著增加Ki67+增殖细胞。⑥ 加速损伤修复：在辐射诱导的肠道损伤模型中，口服evRSPO1显著提高小鼠生存率，促进隐窝结构再生，并增加Olfm4+干细胞数量。⑦ 逆转肠道衰老：在衰老小鼠中，口服evRSPO1能重新激活肠道WNT信号，增加增殖细胞并减少衰老标志物表达，使转录谱向年轻状态回转。

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Oral Delivery of R-spondin1-Loaded Small Extracellular Vesicles Activates WNT Signalling Pathway to Accelerate Intestinal Injury Repair and Reverse Ageing

2026-01-22 , doi: 10.1002/jev2.70226

解放军总医院徐建明/刘容锐等：安尼妥单抗联合化疗治胃癌，显著有效

Annals of Oncology——[65.4]

① 背景与设计：针对含曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌，本研究为一项多中心、随机、双盲III期试验（KC-WISE）的预设中期分析，评估双特异性抗体Anbenitamab联合化疗对比单纯化疗。② 核心发现与意义：Anbenitamab联合化疗显著改善了此类患者的生存结局与肿瘤缓解，为后线抗HER2治疗提供了新的有效方案。③ 主要生存获益：与单纯化疗相比，Anbenitamab联合化疗显著延长了中位无进展生存期（7.1 vs 2.7个月）和总生存期（19.6 vs 11.5个月）。④ 肿瘤缓解提升：Anbenitamab联合化疗显著提高了客观缓解率（56% vs 11%）和疾病控制率（80% vs 42%）。⑤ 安全性特征：联合治疗组3级及以上治疗相关不良事件发生率为60%，最常见为中性粒细胞减少（30%）和白细胞减少（21%），左心室射血分数降低发生率较低（3%）。

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Anbenitamab in previously treated HER2-positive gastric cancer (KC-WISE): pre-specified interim analysis of a randomized, phase III clinical trial

2026-01-20 , doi: 10.1016/j.annonc.2026.01.006

中山大学王峰等：特瑞普利单抗+紫杉醇+顺铂治疗的总生存期及生物标志物分析

Annals of Oncology——[65.4]

① 试验设计与目标：基于JUPITER-06 III期随机对照试验，评估PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合紫杉醇+顺铂在514名初治晚期食管鳞癌患者中的长期总生存期，并通过全外显子组测序探索预测性生物标志物。② 核心发现与意义：最终分析确认了免疫化疗的持续生存获益，并验证了能精确分层患者的基因组标志物，同时揭示了与疗效差异相关的通路改变及潜在联合治疗策略。③ 长期生存结局：特瑞普利单抗联合化疗组中位总生存期显著延长至17.7个月，3年总生存率达29.7%，优于安慰剂联合化疗组的12.9个月和19.9%。④ 生物标志物效能：PD-L1表达和总肿瘤突变负荷均不能预测获益，而拷贝数变异校正TMB（ccTMB）和食管癌基因组免疫肿瘤学分类（EGIC）方案能稳健地分层长期获益不同的患者。⑤ 通路特异性关联：SWI/SNF染色质重塑复合体功能缺失改变与改善的总生存期相关，而细胞周期和WNT信号通路的功能获得改变则与生存获益降低相关。⑥ 潜在治疗靶点：基于基因组改变谱，CDK4/6抑制剂和PORCN抑制剂被识别为可能克服免疫化疗耐药、提升疗效的联合用药伙伴。

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Final overall survival analysis and exploratory biomarker study from JUPITER-06: a randomized phase 3 trial of toripalimab plus chemotherapy in advanced esophageal squamous cell carcinoma

2026-01-20 , doi: 10.1016/j.annonc.2026.01.005

JCO：结直肠癌肝转移术后，辅助化疗未增加长期总生存期

Journal of Clinical Oncology——[41.9]

① 背景与设计：针对可切除结直肠癌仅肝转移术后辅助化疗价值不明的争议，开展随机III期试验（JCOG0603），比较肝切除术后辅助mFOLFOX6与单纯肝切除术的长期疗效。② 总体概述：长期随访数据显示，辅助mFOLFOX6虽可改善无病生存，但未能转化为总生存获益，为可切除仅肝转移的治疗策略提供了关键循证依据。③ 患者与随访：研究纳入300例仅肝转移结直肠癌患者，中位随访7.7年。④ 总生存结果：辅助化疗组与单纯手术组的总生存无显著差异；5年总生存率分别为73.4%与80.1%。⑤ 无病生存与复发：辅助化疗组的5年无病生存率显著高于单纯手术组（49.7% vs 40.5%），但肝内复发模式与后续治疗存在组间差异。⑥ 结论与意义：对于可切除仅肝转移结直肠癌，肝切除术后辅助mFOLFOX6可能延迟影像学复发，但不改善长期生存，不支持其常规应用。

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Randomized Phase II/III Trial Comparing Hepatectomy, Followed by mFOLFOX6 With Hepatectomy Alone for Liver Metastasis From Colorectal Cancer: Long-Term Results of JCOG0603

2026-01-21 , doi: 10.1200/JCO-25-01231

STTT：Dysadherin如何通过碳酸酐酶9促进结直肠癌

Signal Transduction and Targeted Therapy——[52.7]

① 背景与设计：探究膜糖蛋白Dysadherin在结直肠癌（CRC）酸适应中的作用，整合患者队列分析、细胞功能实验及ApcMin/+小鼠模型。② 核心发现与意义：Dysadherin通过整合素/FAK/STAT3通路上调碳酸酐酶9（CA9），驱动肿瘤细胞适应酸性微环境，促进CRC进展与转移，提示该轴为潜在治疗靶点。③ 临床与功能关联：肿瘤酸度、Dysadherin及CA9表达与CRC分期和不良预后呈正相关；Dysadherin缺失削弱CRC细胞在酸性条件下的存活、增殖并促进凋亡。④ 分子机制：Dysadherin激活整合素/FAK/STAT3信号，导致STAT3结合CA9启动子并上调其表达。CA9催化产生的HCO3-缓冲细胞内pH，外排质子则酸化微环境。⑤ 体内验证与挽救：Fxyd5敲除增加ApcMin/+小鼠肿瘤细胞内酸度，抑制肿瘤发生；在肝转移模型中，Dysadherin缺失损害转移定植，而CA9过表达可逆转此表型。⑥ 代谢适应：Dysadherin/CA9轴促进CRC细胞在酸性压力下的代谢重编程，表现为耗氧率与ATP生成增加，同时活性氧水平降低。

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The dysadherin/carbonic anhydrase 9 axis shapes an acidic tumor microenvironment to promote colorectal cancer progression

2026-01-15 , doi: 10.1038/s41392-025-02543-x

Current Biology：Spef1如何维持肠道屏障功能

Current Biology——[7.5]

① 研究背景与设计：为探究上皮细胞顶端张力调节机制，本研究结合小鼠肠道及人肠上皮细胞模型，利用诱导型Spef1敲低、超分辨成像及功能分析展开研究。② 核心发现与意义：微绒毛组分Spef1通过限制顶端非肌肉肌球蛋白2A活性来调节肌动球蛋白收缩性，从而维持细胞连接完整性及上皮屏障功能。③ 蛋白定位：超分辨成像显示内源性Spef1定位于刷状缘微绒毛及其延伸入终末网的根部。④ 连接结构破坏：Spef1敲低导致顶端膜内陷及基底囊肿形成，并引起三细胞连接蛋白Tricellulin与紧密连接蛋白（occludin， ZO-1）的定位紊乱。⑤ 屏障功能下降：Spef1敲低细胞的跨上皮电阻显著降低，表明肠道屏障功能受损。⑥ 收缩性增强：Spef1缺失引起顶端非肌肉肌球蛋白2A募集及磷酸化肌球蛋白调节轻链水平显著增加，提示肌动球蛋白收缩性增强。⑦ 功能挽救：使用肌球蛋白抑制剂blebbistatin降低收缩性，可逆转Spef1敲低导致的三细胞连接处膜积聚缺陷。

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Spef1 is a microvillar component that limits apical actomyosin contractility and preserves intestinal barrier function

2026-01-16 , doi: 10.1016/j.cub.2025.12.011

发布于：天津市